Absorbția medicamentelor este procesul prin care un medicament se deplasează de la locul de administrare în sânge.
Medicamentele administrate pe cale orală ajung în stomac, unde fie se dizolvă și trec prin membranele celulare ale celulelor epiteliale care căptușesc stomacul, fie rămân nedizolvate și trec prin stomac către intestinul subțire, care este cel mai comun loc de absorbție.
În intestinul subțire, medicamentele se dizolvă și trec prin peretele intestinal.
Medicamentele administrate oral trec apoi prin sistemul venos portal către ficat, unde suferă efectul de prim pasaj (concentrația medicamentului se reduce). În timpul acestui proces, ficatul metabolizează o parte din medicament, fie inactivându-l, fie excretându-l în bilă pentru a fi eliminat din organism.
Cantitatea rămasă de medicament activ părăsește ficatul și ajunge în circulația generală și la organele țintă.
Dacă un medicament este administrat prin injecție intravenoasă, acesta trece direct în fluxul sanguin, ocolind astfel absorbția în tractul gastrointestinal.
Dacă medicamentul este administrat prin injecție intramusculară sau subcutanată, medicamentul intră fie în mușchi, fie în țesutul subcutanat, unde trece prin spațiile dintre celule în pereții capilarelor și apoi în circulația generală sau către organele țintă, de asemenea ocolind absorbția în tractul gastrointestinal.
Biodisponibilitatea reprezintă cantitatea netă dintr-o doză de medicament care este efectiv absorbită în sânge. Biodisponibilitatea medicamentelor administrate oral este mai mică de 100% din cauza efectului de prim pasaj hepatic.
În schimb, biodisponibilitatea medicamentelor administrate intravenos este de 100%, deoarece acestea nu sunt expuse efectului de prim pasaj hepatic.
Diferite formulări ale medicamentelor modifică biodisponibilitatea, deoarece nu sunt absorbite la aceeași rată sau în aceeași măsură.
De exemplu, comprimatele se dizolvă la rate variabile.
Medicamentele cu înveliș enteric se dizolvă în intestinul subțire, nu în stomac.
Deoarece timpul de golire gastrică diferă între indivizi, și perioadele de absorbție variază.
Formulele cu eliberare prelungită conțin mici sfere care se dizolvă la rate diferite, rezultând o eliberare constantă de medicament pe parcursul zilei, dar și o absorbție variabilă.
Factori care influențează absorbția medicamentelor:
- rata de dizolvare - medicamentele care se dizolvă mai repede sunt absorbite mai rapid.
- suprafața - deoarece căptușeala intestinului subțire are o suprafață mai mare decât cea a stomacului, majoritatea medicamentelor sunt absorbite mai repede în intestinul subțire.
- fluxul sanguin - cu cât este mai mare gradientul (diferența) de concentrație între stomacul care conține medicamente și fluxul sanguin (fără medicament), cu atât mai rapidă este absorbția.
- solubilitatea în lipide - medicamentele foarte solubile în lipide trec mai ușor prin fosfolipidele din membrana celulară decât medicamentele cu solubilitate redusă în lipide.
- separarea pH-ului (tendința acizilor de a se acumula în compartimentele lichide bazice, iar bazele să se acumuleze în compartimente acide), absorbția este mai rapidă atunci când diferența dintre pH-ul de la locul de administrare și pH-ul plasmei atrage mai multe molecule de medicament pentru a se ioniza în plasmă.
Cum sunt metabolizate medicamentele
Metabolizarea medicamentelor reprezintă conversia chimică a acestora în compuși solubili în apă care pot fi excretați de organism.
Metabolizarea medicamentelor are loc în principal în ficat, în timp ce excreția are loc în principal în rinichi.
După administrarea medicamentului, acesta trebuie să treacă prin zone dense de celule dens, traversând membrane celulare pentru a ajunge la locurile de acțiune.
De obicei, medicamentele sunt compuși lipofili sau solubili în grăsimi, iar membrane celulare sunt compuse din fosfolipide, astfel că medicamentele pot traversa aceste membrane.
Totuși, pentru excreția prin rinichi, este necesar să se convertească medicamentele în compuși solubili în apă sau hidrofili.
În ficat, medicamentele intră în celulele hepatice unde o serie de enzime din reticulul endoplasmatic neted le metabolizează. Medicamentele se mișcă prin membrana fosfolipidică a reticulului endoplasmatic. Enzimele microsomale hepatice, cum ar fi p450, convertesc medicamentele din compuși lipofili în compuși hidrofili.
Utilizarea repetată a anumitor medicamente crește cantitatea de enzime metabolice și accelerează metabolizarea medicamentelor. Acest fenomen se numește inducție enzimatică.
În schimb, anumite medicamente concurează pentru a se lega de enzimele metabolice, reducând astfel metabolizarea medicamentelor. Acest fenomen se numește inhibiție enzimatică.
După metabolizare, acești metaboliți hidrofili părăsesc celula pregătiți pentru excreție prin rinichi.
Durata și intensitatea efectului unui medicament sunt în mare parte determinate de rata de metabolizare.
O rată de metabolizare crescută va reduce durata și intensitatea efectului medicamentului prin facilitarea excreției.
O rată de metabolizare scăzută crește durata și intensitatea efectului medicamentului.
Câțiva dintre factorii care afectează rata de metabolizare sunt:
- efectul de prim pas
- bolile hepatice cum ar fi ciroza
- nou-născuții și vârstnicii au o funcție hepatică scăzută
- fluxul sanguin compromis către ficat va reduce rata de metabolizare
- variația în cantitatea și tipul de enzime hepatice
- dieta și nutriția deficitară pot afecta funcția hepatică normală
- nivelurile mai mari de medicamente circulante din cauza dozei sau greutății pacientului necesită mai mult timp pentru a fi metabolizate.
Cum ajunge medicamentul la organul-țintă?
Medicamentul este transportat mai întâi către țesuturile puternic vascularizate, inclusiv ficatul, inima, rinichii și creierul.
Apoi, acesta este circulat pe scară largă în organism, ajungând în zone cu o alimentare mai redusă cu sânge, cum ar fi pielea, mușchii și grăsimea.
Medicamentul se acumulează apoi în grăsime și în țesuturile slab vascularizate, cum ar fi oasele, mai ales dacă medicația este lipofilă sau are o atracție puternică pentru lipide.
În sânge, unele molecule de medicație se leagă de proteinele plasmatice de care sunt atrase. În această stare legată, moleculele de medicație nu sunt capabile să producă un efect farmacologic.
Atât în formă legată, cât și nelegată, medicația circulă prin artere și ajunge în capilare. Capilarele transportă medicația aproape de celulele țesutului, unde presiunea hidrostatică împinge moleculele între celulele endoteliale ale capilarelor în spațiul interstițial.
Unele macromolecule legate de proteine sunt prea mari pentru a trece prin pereții vaselor, așa că nu ajung niciodată la țesutul țintă.
Moleculele nelegate sau libere ajung la țesutul țintă părăsind fluxul sanguin prin joncțiunile libere din endotelul capilar, intrând în spațiul interstițial pentru a interacționa cu celulele țesutului. Unele molecule se leagă de celule, în timp ce altele rămân în fluidul extracelular.
Interacțiunea medicației nelegate cu țesutul țintă duce la un răspuns terapeutic.
Există mulți factori care afectează distribuția.
De exemplu, efectul permeabilității membranare asupra distribuției poate fi demonstrat în creier. Capilarele creierului sunt impermeabile pentru majoritatea medicațiilor din cauza barierei hemato-encefalice, o membrană care blochează intrarea atât a substanțelor toxice, cât și a celor terapeutice în țesuturile cerebrale.
Unele medicații pătrund prin bariera hemato-encefalică pe baza unor caracteristici precum polaritatea scăzută și solubilitatea ridicată în lipide.
Moleculele solubile în grăsimi traversează membranele celulare mai repede decât moleculele solubile în apă datorită naturii lipofile și compoziției fosfolipidice a membranei celulare.
Factori precum procentul de grăsime corporală și bolile afectează, de asemenea, distribuția medicației. Depozitele de grăsime rețin medicația solubilă în lipide și neionizată și eliberează moleculele în timp. Astfel, pacienții obezi pot experimenta efecte farmacologice prelungite.
Inflamația, bolile și leziunile precum arsurile pot modifica nivelurile de proteine și, astfel, legarea medicației, crescând permeabilitatea capilară și absorbția în celule și țesuturi.
Ca o complicație a bolii renale, albumina nu poate lega eficient medicamentele, rezultând într-un procent scăzut de medicație legată de proteine.
Aceste modificări duc la niveluri ridicate de medicație liberă care circulă în tot corpul.
Textul articolului reprezintă transcrierea acestui, acestui și acestui videoclip.
Imaginea: captură din primul videoclip.
